mRNA自身稳定性差，容易被体内核酸酶降解，是制约其发展的瓶颈。mRNA疫苗需要好的免疫效果，疫苗需要有合适的送货载体送到体内。开发高效无毒的送货系统是mRNA疫苗成功的关键。

第一题:与递送载体相比DNA疫苗，mRNA疫苗不需要进入细胞核，也不需要整合到基因组整合到基因组。mRNA疫苗不仅可以作为流感等传染病的预防性疫苗，还可以作为癌症等重大疾病的治疗性疫苗。其中，脂质体被交付mRNA优点：

1)脂质体可以是球形囊泡mRNA包裹在内，抵抗核酸酶的作用；

2)脂质体与细胞膜相似，易与受体细胞融合，转染效率高；

3)脂质体可以输送不同大小的片段mRNA；

4)脂质体作为递送载体不受宿主限制。到目前为止，脂质载体已经成为递送载体mRNA非病毒载体最有效。

最早使用的脂质体输送材料是阳离子脂质体。带正电荷的阳离子脂质体和带负电荷的阳离子脂质体mRNA多层囊状复合物通过静电聚集形成，称为脂质体复合物(lipoplex，LP)，在复合物中密封mRNA不易被RNase成功地将降解转移到细胞翻译成功能蛋白中。

即使许多药物（如生化药物癌症抗真菌药物、基因药物、麻醉剂）通过脂质体交付，并取得成功，但由于脂质体本身存在一些缺点，如易氧化降解、制备再生率差、大规模工业生产难以解决，同时由于传统脂质纳米粒开发进展缓慢，目前开发的有效交付载体非常有限。交付载体只是需要解决的问题之一，其正相关的给药机制也不清楚。

第二题：给药方法mRNA疫苗的给药方法很重要，会决定mRNA疫苗在体内的新陈代谢和抗原蛋白翻译的效率。如果是预防性疫苗，皮下和肌肉注射的局部药物通常用于引起强烈的免疫反应，如果是治疗性疫苗mRNA通常通过腹腔或静脉注射系统给予疫苗。研究表明，脂质体的主要给药方法有五种。

1)静脉注射。一种全身给药的方式，药物通过血液流经全身，效果迅速，也是脂质体的递送mRNA常用的给药方法。静脉注射后，脂质体首先被富含网状内皮细胞的组织(肝脾)吸收，然后被单核巨噬细胞吞噬，少量被肺骨髓吸收。由于血液中脂质体的大小和电荷不同，血液中的去除率也不同，大脂质体的去除率比小脂质体快。

2)皮下注射。是常规疫苗接种的第二种最常用的给药方法。皮下注射是mRNA送到皮肤和骨骼肌之间，可以直接转染mRNA淋巴结DC，但皮下注射对剂量有一定的限制，如果给药剂量过多需要分点注射，操作难度大。

3)肌肉注射mRNA送到肌肉组织。这种给药方法的优点是容易实现大剂量给药，但对粒径和电荷有特殊要求。如果粒径和电荷较大，交货量会减少，影响疗效。

4)皮肤注射。脂质体可以直接送到表皮和真皮之间。表皮和真皮之间有大量的免疫细胞(朗格汉细胞，DC亚型)，皮内注射给药能有效诱导Th1(辅助T细胞1)免疫应答。

5）DC细胞转染。mRNA另一种非常重要的给药方法是通过DC细胞转染分为体内和体外两种DC细胞介导。DC细胞是人体重要的抗原递成细胞，它们可以诱导随后的免疫反应。

综上所述，上述五种给药方法虽然是常用的疫苗给药方法，但各有优缺点，应根据具体情况分析使用哪种给药方法。